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笃志科研寻精粹 春风化雨育新人——记承德医学院中药研究所所长刘翠哲
2019-12-18 16:18:33  
        刘翠哲,博士研究生导师,民盟盟员。现任承德医学院中药研究所所长,民盟承德市委副主委。
        刘翠哲1987年毕业后在承德医学院工作,至今已三十多年,与学校的教育和科研事业一起成长。三十年来,所在部门从只有几个人的中药研究室、研究所、到省重点实验室;从本科招生到硕士学位授权、获批省重点学科。刘翠哲本人也从一个普通本科毕业生,成长为一名博士研究生导师,二级教授,研究所所长、系主任、省重点实验室主任、省重点学科带头人,民盟承德市委副主委,市政协常委。
笃志科研寻精粹
        刘翠哲的科研始于承德地产药材活性成分筛选。1997年带着创建新研究室的任务去沈阳药科大学攻读药剂学硕士学位,该校的药剂学是国家重点学科。当时她已三十出头,各科成绩名列前茅,不错过任何机会与知名教授沟通,硕士毕业答辩时主审老师是她的博士研究生导师,答辩完就鼓励她考博士;博士答辩时又为在沈阳药科大学受聘兼职教授和博士研究生导师打下了基础。
 

 
        读硕期间,老师在课堂上讲自己的见闻:一位在中国工作的外国人士,生病后多次看西医无效,经一位中国朋友推荐看了中医,喝了几付汤药病好了。他回国后向朋友分享此事,朋友就建议他起诉当事人,因为喝的药很苦,又不知道里边有什么成分,已经侵犯了他的人权,他回中国后,还真就上诉法院了。这件事对刘翠哲触动很大。中医药是我国的国粹,中医的疗效依赖于中药的质量。由于中药原料来源的特点,成分不明确、质量可控性差和疗效不稳定是中医药事业发展、走向世界的瓶颈。国际上销售的汉方制剂,90%以上来自日本、韩国等国家,我国虽然是中药材生产大国,但中药制剂出口比例非常小,主要以中药材出口,刘翠哲认准中药制剂现代化研究将是她的终身事业和使命。
        这里介绍她的两个代表性的研究工作。一个是“三黄片”的二次开发。三黄片是常用中成药,存在服用量大、药效不稳定,质量可控性差的问题。首先发现主要矛盾在于大黄的有效成分结合蒽醌(苷)和游离蒽醌(苷元)的结构和泻下机理的特点,使得大黄只能原粉投料,服用量大,药效不稳定。经过大量实验用药剂学手段解决了三黄片存在的一些缺陷。又用复合技术解决了含蒽醌类中药因肾毒性在国际上受限问题,并对其减毒机理进行研究。为《中国药典》中含大黄的上百种中药制剂的二次开发提供了理论基础。把自己的多项研究与文献结合,发现苷类中药有共同吸收代谢规律,又进行苷与苷元的进一步研究。扩展的一系列研究,形成了相对独立又互相联系的研究方向,在研究过程中培养研究生十几名,其中有多篇论文获省优秀硕士学位论文。
        项目始于开发研究,发现问题深究又到基础研究,基础研究结果再指导开发研究。搞研究,大量时间的付出是必须的,孩子还小时,爱人出差,经常带孩子去实验室,深夜孩子睡着了,背着回家。系列研究完成了1项省科技攻关、1项省医药开发重大、1项省自然科学基金、1项省教育厅重点、1项省教育厅百名优秀创新人才支持计划、2项国家自然科学基金和1项与企业横向联合的新药开发项目。获1件临床批文,授权4项中国发明专利,转让2项,其中1项获省优秀发明奖。发表30余篇核心期刊及SCI收录论文。研究成果《大黄蒽醌增效减毒技术研究与应用》2017年以中医中药组网评第一的成绩获河北省科技进步二等奖。自己读博时的导师陈大为教授来承德参加刘翠哲指导的研究生毕业答辩时感慨:没想到能把三黄片做到这种程度,老师认为这些对中药制剂现代化研究有一定的示范作用。
另一项代表性研究是黄芩苷镁的发现。黄芩苷是三黄片中另一味药材黄芩中的主要有效成分,《中国药典》中提取工艺能将黄芩苷从药材中的10%左右富集到85%以上,临床上大量中成药处方用黄芩苷代替黄芩投料。黄芩苷几乎不溶于水,药物在体内溶解成分子才能被吸收,大量文献报道了用各种制剂手段增加黄芩苷溶出度研究。她发现提取工艺是首先用水煮提,再加酸沉淀得到黄芩苷。那么就有一个问题:黄芩苷不溶于水怎么能用水提出,就此用倒逼的研究思路,发现在药材中黄芩苷以镁盐形式存在,黄芩苷镁盐及易溶于水,在水中的溶解度是黄芩苷的2225倍,远高于文献上制剂手段增加溶出度的倍数,而且化学结构稳定,在多种药理作用上,镁盐强于黄芩苷。镁是人体的一个常量元素,是维持人体健康最重要的营养素之一,它与黄芩苷的结合在药理上能起到协同作用。《中国药典》上含黄芩的制剂就有217 种,用镁盐代替黄芩苷还原了其在中药中的原有存在形式,还能增强药效。由于好的水溶性,方便制成水溶性注射剂,课题组与临床上应用广泛的治疗慢性肝炎的异甘草酸镁注射液比较,黄芩苷镁注射液没有其严重的副作用,药效优于异甘草酸镁,有广阔的开发前景。将黄芩苷镁化合物结构和制备工艺申报发明专利,2018年获中国发明专利授权,2019年获美国发明专利授权,欧盟和日本授权前景良好。
 

 
        研究生培养过程中,学生有评优、奖学金等环节,依据是学生公开发表的论文和参与的立项课题。本研究从开始到申请发明专利历时8年多,在此期间不能公开发表论文、申请课题,使参与项目的优秀研究生也不能评优和奖学金。她对学生深感亏欠,学生则认为从中学到太多,收获比获得奖学金更值,非常感谢老师。每年教师节她都能收到毕业学生的祝福和快递来的鲜花。
春风化雨育新人
        刘翠哲除了科研工作,还承担本科生和研究生一定量的教学任务。在课堂上,她总能结合自己的科研经历和思考激发学生的学习兴趣和对中医药事业的热爱。她经常说,自己一进办公室就莫名的兴奋,学生和老师也能感受到她的敬业和执著。她传授的不仅是知识,还有理念和精神。她强调,知识不等于能力,要多读“无用”之书,学习和体会方法论,善于抓住事物的关键和本质,做任何事情都要力争事半功倍。指导学生课题时,明晰的思路让学生反映受益最深。在2017年任部门正职以后,花了大量精力与领导和各部门沟通,为部门教师创造条件,激发他们的工作热情。她强调大学老师一定要搞科研,我们讲授的每一门课课本里的知识都不是讲出来的,都是科研和实践的结果,老师的科研素养对学生的影响幻化于无形。这个观点受到教育部审核评估专家的高度认可。她还强调老师搞科研不要以评职称为目的。选一个题,以问题为导向深究下去,就好像读侦探小说,想知道结果会废寝忘食,乐在其中,评职称只是享受过程的副产物。有的老师说课题做着做着没啥可做的了,那是没做进去。她以自己的研究为例给教师作报告:三味药的三黄片能把两味药大黄和黄芩做二十多年,下一步需要研究的内容还很多。这些对年轻人有很大的示范和鼓舞作用。通过这些,再加上审核评估的契机,明显凝聚了人心,工作氛围更加良好。
        刘翠哲认为:衡量一个民族文明的程度,就是看它如何对待弱势群体。在党派和政协工作方面,她针对基层医疗人员的成长、大病人群的医保、特殊路段的安全隐患、申请保险程序的纰漏、基层劳模退休后待遇等方面,就像搞科研一样分析解决问题的办法,通过不同出口建言献策。在她身上总能感受到一种很深的家国情怀,这与她成长的环境有关,她在回忆父亲的一篇文章中提到,父亲曾经说过“如果哪天我的孩子为国捐躯了,我会无比自豪”。她的许多特质也能从不同场合的发言中能体会到遇到的师长和领导对她的影响。她也正在影响学生和年轻老师,这些人再影响他们周围的人,如果这种精神能传遍祖国的每一个角落,实现中国梦的日子就不远了。